生物可降解血管支架的临床进展、目前存在问题和未来发展方向

镁合金支架（AMS）通常由97％的镁金属和7％的其他金属按质量比制成，与传统的金属支架相似，镁合金支架可以提供足够的径向支撑力，植入后不容易发生早期弹性回缩。相对于高分子聚合物支架来说，镁金属支架更细，并有良好的延展性，不会因为扩张而导致支架断裂。而且，镁合金支架具有良好的组织相容性，植入后支架血管内皮化迅速，降解过程中产生负电位，可以抑制血栓形成，降解产物为无机盐，只会引起微弱的炎症反应，支架完全降解后，可以恢复原有的血管功能。

第1代可降解AMS-1实验结果并不令人满意，通过提炼合金，第2代镁合金支架降解速率减慢至原来的2~3倍，并且支架骨架比第1代约细30%。随后出现了加入聚乳酸共乙醇酸（PLGA）聚合物，并在表面进行紫杉醇涂层处理的第一代药物涂层可降解镁合金支架（DREAMS-1）。第二代DREAMS(DREAMS-2)以聚乳酸聚合物为载体，用西罗莫司作为抗增殖药物涂层，支架骨架150μm。目前DREAMS-2正处于试验验证阶段。

 报告预计，2017-2024年全球医疗器械销售额平均增长5.6%，2024年将达到5945亿美元。体外诊断市场规模依然占据榜首位置，2024年销售额将达到796亿美元，占医疗器械总销售额的13.4%；神经学领域增长最快，2024年销售额将达到158亿美元；增长率最低的是诊断影像以及整形外科领域，预计至2024年增长率约为3.7%。

高分子聚合物可降解支架以左旋聚乳酸（PLLA）聚合物支架为主。PLLA是具有热塑性的脂肪族聚合体，可以通过自身的催化水解作用降解为乳酸，最后进入三羧酸循环代谢为水和二氧化碳。PLLA通过结合半晶体聚合物来提高径向支撑力强度，结合无定形聚合物使涂层药物在预定的时间内均匀分散并能使支架均匀降解。降解过程的持续时间一般为2~4年不等。

与常规的金属支架相比，理论上PLLA需要是金属支架的2.4倍粗才能提供与其相同的径向支撑力。Abbott支架的弹性回缩率为16.6%，足以证明其径向支撑力不足的事实。

1.Igaki-Tamai支架

Igaki-Tamai支架是由PLLA制成的第一种应用于人体进行临床评估的非药物涂层的生物可降解支架，支架骨架170μm。临床随访发现，该支架在36个月内完全降解。Igaki-Tamai支架具有热塑性，它需要一个8F鞘输送到到特定位置，采用球囊扩张，造影加热至80 ℃，随后在自身体温的作用下，在30min内发生自体膨胀。据悉， Nishio等采用Igaki-Tamai支架治疗了50例患者（病变数为63处，应用了83个支架），随访10年后发现：PLLA支架在3年内完全吸收。10年后TLR率为28%。

Igaki-Tamai支架在6个月时有34％的最大管腔直径损失，但在随后的3年内有21％的扩增。血管内超声最大管腔面积的评估为5.44mm²，支架植入病变节段血管6个月后，管腔面积减少至3.64 mm²，在随后的3年内又增长至5.18 mm²。这些数据说明后期支架完全降解吸收后血管得以良好重塑。尽管得到了这些可喜的成果，而且通过添加一种抗增殖药物后可能会进一步减少TLR，但是考虑到要在冠脉内使用高温造影剂，使得这个支架并没有成为主流。

2.Abbott支架

Abbott支架是目前研究最广泛的可降解药物涂层支架。第1代Abbott支架（BVS1.0）由PLLA聚合物制成，支架骨架厚度约150μm，并用依维莫司作表面涂层。一个由30个患者组成的多中心人体试验评估BVS1.0（单个3.0mm×12.0mm或3.0mm×18.0 mm支架）在有心绞痛症状或无症状缺血的冠脉内应用的效果，随访发现6个月时支架覆盖血管节段的晚期管径丢失达0.44 mm(11.8%)，支架植入后弹性回缩明显，证明了该支架的径向支撑力不足的缺点。随访五年的总MACE率为3.4%（包括前6个月内出现的一例单纯性无Q波心肌梗死）。

第2代Abbott支架（BVS1.1）在BVS1.0的基础上进行相应设计改变，使其提高径向支撑力和增加支架覆盖面积，使递送系统更容易操纵，并可在室温下贮存。

3.Reva支架

Reva支架是酪氨酸衍生的聚碳酸酯聚合物支架，并注入不透射线的碘来做标记物。它是一种球囊扩张支架，充分扩张后可覆盖动脉壁的55%。Pollman等初次应用于人体的临床试验报道了该支架的高临床事件发生率：TLR67%。这主要是由于支架在血管内扩张不充分所致。

因此，Reva支架又被重新设计产生了具有更高强度的聚合物，西罗莫司表面涂层和新型的滑动和螺旋锁定的新一代ReZolve支架。这种新型支架于2011年12月开始进行临床评估：100％的临床手术成功率，在3个月时0例MACE事件。但是，该支架的鞘装递送机制限制了它在小血管和曲率较大血管中的应用35。随后又出现了全新的ReZolve2支架（6F），无鞘递送系统，并且加强了聚合物本身，使径向支撑力增加30%。ReZolve 2支架在RESTORE II的全球多中心试验（开始招募于2013年）中开始使用。

4.IDEAL支架

IDEAL支架由聚乳酸硬石膏和水杨酸癸二酸水杨酸三聚体的聚合物主链提供机械支撑力，水杨酸-己二酸水杨酸三聚体作为载体与西罗莫司涂层。动物研究中发现水杨酸的附加涂层可以减少炎症反应36。这一点可能胜过常规的聚合物。Jabara等在Whisper试验（n=11）中证实了第1代IDEAL支架的安全性：无早期弹性回缩。但是，可能因为西罗莫司药物剂量不足，药物释放持续时间太短，导致支架覆盖节段血管有显著的内膜增长。第2代IDEAL支架提高的支架涂层药物的剂量，减慢的药物释放速度，并使其有更好的兼容性。该支架的具体的临床数据还在试验中。

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